身藏變異基因并不表示不健康百歲老人血液中發(fā)現(xiàn)數(shù)百基因突變

以往人們認(rèn)為，基因突變通常與疾病如癌癥有關(guān)，卻很少有人知道健康人體也會發(fā)生基因突變。zui近，來自荷蘭和美國的研究人員在一名115歲老年婦女的血液細(xì)胞中，檢測到有400多個變異，這表明這些位點發(fā)生的突變在她整個壽命中大部分是無害的。相關(guān)論文在線發(fā)表于zui近出版的《基因組研究》雜志上。

我們的血液是由骨髓里的造血干細(xì)胞不斷補(bǔ)充的，這些造血干細(xì)胞分化生成各種血細(xì)胞，包括白血細(xì)胞。但細(xì)胞分化也容易出錯，包括血細(xì)胞在內(nèi)的各種細(xì)胞分化頻率越高，就可能積累越多的基因突變。比如，人們在急性骨髓性白血病（AML）患者的細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)數(shù)百個突變，但還不清楚健康的白血細(xì)胞是否也能容納突變。

在新研究中，科學(xué)家對這位超百歲老年婦女的白血細(xì)胞進(jìn)行了全基因組測序，以確定在其一生中，健康白血細(xì)胞中發(fā)生的基因突變是否積累下來。結(jié)果她白血細(xì)胞的基因突變超過了400個，而在她腦中沒有發(fā)現(xiàn)突變。血液和腦是人在出生以后還會有細(xì)胞分化的兩個部位。這些突變稱為體細(xì)胞突變，因為它們不會傳給后代，身體可以容忍它們而不會引起疾病。檢測顯示，這些突變都是無害的。非進(jìn)化保留位點主要位于基因組的非編碼區(qū)，以往認(rèn)為與疾病無關(guān)，包括那些容易發(fā)生突變的位點，如甲基化胞嘧啶DNA堿基和溶劑可及的DNA延伸，以往被認(rèn)為屬于“垃圾區(qū)”。

這一重要發(fā)現(xiàn)或許暗示了人類壽命的極限。論文*作者、荷蘭阿姆斯特丹自由大學(xué)（UV）醫(yī)學(xué)中心臨床遺傳學(xué)系 Henne Holstege 表示：“我們發(fā)現(xiàn)在她死亡的時候，她的外周血只有兩個活躍的、彼此相關(guān)的造血干細(xì)胞，而我們估計大約有1300個同時活躍的干細(xì)胞。這讓我們非常吃驚。”

研究人員還檢查了她的白細(xì)胞端粒的長度，發(fā)現(xiàn)其大大短于其他組織的端粒長度。端粒是染色體末端的重復(fù)序列，是保證染色體的復(fù)制、維持染色體長度及穩(wěn)定性的功能性結(jié)構(gòu)。出生以后，隨著細(xì)胞的每一次分化，端粒逐漸縮短。

這兩者結(jié)合起來，研究人員認(rèn)為，或許是造血干細(xì)胞有限的壽命導(dǎo)致了極老年階段造血無序復(fù)制的演變，而并非體細(xì)胞突變的影響。