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技術(shù)文章

Nature子刊挑戰(zhàn)傳統(tǒng)觀點,解密瘦素重要新機制

閱讀:236發(fā)布時間:2014-6-4

研究表明這種稱為瘦素的激素不僅可以通過神經(jīng)元在動物體內(nèi)傳遞飽腹信號,而且還可以通過神經(jīng)膠質(zhì)細胞完成這一任務(wù)。
來自耶魯大學醫(yī)學院的神經(jīng)生物學家Tamas Horvath和他的同事發(fā)現(xiàn),下丘腦神經(jīng)元中的瘦素能幫助生物機體掌握什么時候攝入的食物已經(jīng)夠了,而且神經(jīng)膠質(zhì)細胞glia也能接收瘦素信號,如果阻斷細胞中的瘦素受體,就會改變小鼠的飲食行為。這一研究成果公布在6月1日的Nature Neuroscience雜志上。
瘦素leptin是一種十分有名的激素,是機體代謝和體重變化的一種重要調(diào)控因子,能與大腦中關(guān)鍵受體相互作用。 瘦素由脂肪組織分泌,自1995年被發(fā)現(xiàn)后就一直受到肥胖和2型糖尿病領(lǐng)域的研究人員的關(guān)注,與胰島素一樣,瘦素也參與了調(diào)控機體能量攝入和支出的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),并且肥胖人群中也會出現(xiàn)瘦素缺乏或抵抗。
“直到現(xiàn)在,科學界還是認為瘦素只通過神經(jīng)調(diào)控行為與體重,”Horvath說,“而這項研究成果改變了這種傳統(tǒng)觀點。”
在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)一種特殊的神經(jīng)膠質(zhì)細胞類型,即星狀膠質(zhì)細胞(Astrocyte),能對瘦素作出應(yīng)答,從而積極參與下丘腦中的瘦素信號途徑。膠質(zhì)細胞可以細分為膠質(zhì)、小膠質(zhì)(Microglial)、星形細胞(Astrocyte)和鞘細胞(Schwann),其中星形膠質(zhì)細胞,是哺乳動物腦內(nèi)分布zui廣泛的一類細胞,也是膠質(zhì)細胞中體積zui大的一種。
為了驗證這一點,研究人員敲除了成年小鼠星狀膠質(zhì)細胞中的瘦素受體,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這項細胞就會變小,形成參與喂食環(huán)路(feeding circuits,)神經(jīng)元中的更多突觸。
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之后研究人員又在這些受體被敲除的小鼠中注射入瘦素,發(fā)現(xiàn)正常的抑制食欲的作用消失了。并且當研究人員又加入一種饑餓激素:ghrelin,敲除小鼠就會吃的比對照組的小鼠更多。
“這些數(shù)據(jù)揭示了在瘦素調(diào)控的下丘腦突觸重塑過程,以及進食過程中神經(jīng)膠質(zhì)細胞的一種重要作用,”作者表示。不過神經(jīng)膠質(zhì)細胞在瘦素信號中的這種作用,是否也在肥胖發(fā)生過程中起作用,還有待進一步的研究證實。
前年,來自來自密歇根大學的研究人員采用電子顯微鏡技術(shù)獲得了*張瘦素和瘦素受體之間相互作用圖片。此外他們也追蹤到了瘦素受體與同一個家族其他受體相似性,這也許有助于尋找其他激素有關(guān)疾病的新治療目標靶標。 
從中研究人員揭示了受體結(jié)構(gòu)——由兩條可以旋轉(zhuǎn)的鏈組成,當它們遇到瘦素時,瘦素就會結(jié)合上鏈,使其固定住。


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