zui近，美國(guó)密歇根大學(xué)綜合癌癥中心的一個(gè)研究小組，提出了一種新的方法，來阻斷一個(gè)zui常見的致癌基因，而不會(huì)引起嚴(yán)重的副作用。這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表在zui近的《Immunity》雜志上。
Notch基因在許多類型的癌癥中發(fā)揮作用。它是T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病中zui常見的致癌基因。約60%的兒童和成人T細(xì)胞白血病患者，都攜帶Notch基因突變。但是，被設(shè)計(jì)用于阻斷Notch的藥物，已經(jīng)造成了嚴(yán)重的副作用，如嚴(yán)重的腹瀉或皮膚癌。延伸閱讀：Cancer Cell：癌癥與經(jīng)典信號(hào)Notch。
現(xiàn)在，來自密歇根大學(xué)綜合癌癥中心的一個(gè)研究小組，為阻斷Notch癌基因提供了一個(gè)潛在的新靶點(diǎn)，但卻沒有毒性作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)，一個(gè)叫做Zmiz1的蛋白，可與Notch結(jié)合在一起，觸發(fā)這個(gè)基因打開其致癌功能。但是Zmiz1并不影響正常健康的Notch功能。
密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科助理教授Mark Chiang博士指出：“Notch控制著致癌的基因，但它對(duì)正常健康也很重要。挑戰(zhàn)在于，敲除Notch的致癌功能但卻保留其正常功能。"
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Chiang補(bǔ)充說：“如果你將Zmiz1與Notch分開，癌細(xì)胞就會(huì)死亡。Zmiz1似乎會(huì)有選擇性地打開Notch的致癌功能。"
研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)Zmiz1被刪除時(shí)，老鼠活得時(shí)間更長(zhǎng)。小鼠的體重正常，而且阻斷Zmiz1沒有造成嚴(yán)重的副作用。
Chiang說：“我們的目標(biāo)是，開發(fā)一種藥物，正好位于Notch和Zmiz1之間，可以打破這兩者之間的結(jié)合。我們認(rèn)為這會(huì)阻斷Notch的致癌途徑，而不會(huì)造成像Notch抑制劑所產(chǎn)生的毒副作用。"
雖然大多數(shù)的T細(xì)胞白血病患兒能被治愈，但是約有百分之20的患兒會(huì)復(fù)發(fā)。那些孩子們面臨著嚴(yán)峻的預(yù)后情況。到目前為止，他們還沒有針對(duì)性的治療方法。
Chiang說：“我們需要開發(fā)針對(duì)Notch的治療方法，以幫助癌癥復(fù)發(fā)的患兒，以更少的毒性或長(zhǎng)期的效果來治療患兒。我們目前的治療方法往往是有效的，但也可能在遠(yuǎn)期療效上付出巨大的代價(jià)。"
當(dāng)然，還需要更多的研究，才能讓患者達(dá)到這一點(diǎn)。Chiang和他的同事們下一步計(jì)劃使用X射線晶體學(xué)，產(chǎn)生Notch和Zmiz1的三維圖像，以試圖了解它們是如何粘在一起的。這將讓研究人員設(shè)計(jì)一種藥物來分離這兩種蛋白質(zhì)。
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