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糖基化對禽流感病毒毒力的影響

閱讀:519發(fā)布時間:2011-3-30

對高致病性病毒和非致病性病毒進(jìn)行比較時還發(fā)現(xiàn),AIVs的HA的糖基化位點(diǎn)影響了病毒的致病性。HA具有多堿性氨墓酸裂解位點(diǎn)的病毒也并不一定就是高致病性表型。目前研究表明糖基化位點(diǎn)可通過兩種方式影響AIV的毒力。

一是受體結(jié)合位點(diǎn)的糖基化會影響AIV和宿主細(xì)胞受體的結(jié)合水平,例如Perdur等發(fā)現(xiàn)毒株A/CK/Victoria/76(H7N3)的受體結(jié)合位點(diǎn)附近存在的一個糖基和其毒力直接相關(guān),只要在這種病毒群體中有1%的毒株的結(jié)合位點(diǎn)是糖基化的,則其毒力就會明顯增強(qiáng)。再如,一株香港來源的毒株也是由于受體位點(diǎn)附近的156位的氨基酸的糖基化而具有較強(qiáng)的毒性。甚至有學(xué)者認(rèn)為受體上的糖基化不僅能增強(qiáng)AIV的毒力,而且與AIV提高在雞上的適應(yīng)性密切相關(guān)。盡管受體結(jié)合位點(diǎn)的糖基與AIV的毒力有一定的相關(guān)性,但其與毒力的相關(guān)程度要低于裂解位點(diǎn)的氨基酸序列與毒力的相關(guān)程度。

此外,裂解位點(diǎn)附近的糖基化位點(diǎn)還可能影響到蛋白酶對HA前體蛋白的裂解。例如毒株A/雞/賓西法尼亞/1/83在裂解位點(diǎn)具有序列P-Q-K-K-K-R↓G-L-F,雖符合強(qiáng)毒株的zui小序列要求,但對雞是低毒力的。分析證明,這是由于一個糖基化位點(diǎn)在序列移向裂解位點(diǎn),糖鏈的存在干擾了泛性蛋白酶進(jìn)入裂解位點(diǎn),運(yùn)用反向遺傳學(xué)的方法,使該糖基化位點(diǎn)定向突變,即出現(xiàn)裂解位點(diǎn)的氨基酸序列相同的HPAIV。
 


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