主要進(jìn)展：
慢性淋巴細(xì)胞白血病患者基因組分析發(fā)現(xiàn)如Notch1和SF3B1等基因突變影響預(yù)后；
在以*為基石的一線化學(xué)*之后接著進(jìn)行*維持治療可顯著提高應(yīng)答質(zhì)量并延長濾泡性淋巴瘤患者無進(jìn)展生存期；
對(duì)于晚期、高風(fēng)險(xiǎn)霍奇金淋巴瘤，降低治療強(qiáng)度不能提高治療效果，需進(jìn)一步研究分析確定*治療強(qiáng)度；
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，特別是非生發(fā)中心B細(xì)胞樣亞型，可從一線化學(xué)*中加用*獲益。
2011年我們對(duì)B細(xì)胞惡性腫瘤的認(rèn)識(shí)進(jìn)展：對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病的基因組學(xué)基礎(chǔ)有了深入的了解；對(duì)于早期霍奇金淋巴瘤患者降低治療強(qiáng)度可使毒副作用更少；一線的*維持療法可改善濾泡性淋巴瘤預(yù)后；加用*可使某些選定的彌漫性大細(xì)胞淋巴瘤患者獲益。
慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）是一種B細(xì)胞基因變異而對(duì)凋亡耐受引發(fā)的B細(xì)胞克隆失常疾病。CLL細(xì)胞的存活與周圍的細(xì)胞（巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞），生化線索（趨化因子）和CLL細(xì)胞表達(dá)的特異性受體的相互作用密切相關(guān)。2011年已發(fā)表的三篇重要文獻(xiàn)為CLL的發(fā)病機(jī)制提供了新的見解。Kikushige等報(bào)告CLL產(chǎn)生克隆B細(xì)胞的能力在造血干細(xì)胞（HSC）階段就已獲得，提示多能、自我更新造血干細(xì)胞參與CLL的發(fā)病。這些發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致針對(duì)這些CLL細(xì)胞前體的新療法的產(chǎn)生。
Puente等報(bào)導(dǎo)了CLL的全基因組測序數(shù)據(jù)。分析了4個(gè)病例，發(fā)現(xiàn)了46個(gè)體細(xì)胞突變。并進(jìn)一步在363名CLL患者中確認(rèn)有四個(gè)基因頻發(fā)突變：NOTCH1，XPO1，MyD88和KLHL6基因。MyD88和KLHL6基因突變主要發(fā)現(xiàn)于在IGHV可變區(qū)域的有大量體細(xì)胞超突變的患者，而大部分Notch1和XPO1基因突變發(fā)生在那些沒有IGHV突變的患者。這些結(jié)果表明Notch1、 MyD88和XPO1基因突變可能參與在CLL的臨床演變。
在一項(xiàng)含91例CLL患者的類似研究中，王等人同時(shí)對(duì)所有88個(gè)外顯子和基因組進(jìn)行大規(guī)模的測序。他們發(fā)現(xiàn)9個(gè)基因是顯著頻繁突變，包括四個(gè)已有確定百分比的基因（在患者中，TP53基因有15％，ATM基因有9％，MyD88基因有10％，NOTCH1基因有4％）和5個(gè)尚未確定百分比的基因（SF3B1，ZMYM3，MAPK1，F(xiàn)BXW7，DDX3X）。SF3B1基因，在剪接體的催化中心起作用，是第二個(gè)zui常見的突變基因（在患者中占15％）。SF3B1突變主要發(fā)生在染色體11q缺失的腫瘤，與預(yù)后不良相關(guān)。作者還指出SF3B1突變可導(dǎo)致前體mRNA剪接的改變。
這三項(xiàng)研究都對(duì)CLL有重要的臨床意義。首先，CLL的干細(xì)胞起源為傳統(tǒng)化學(xué)免疫療法未能治愈CLL的事實(shí)提供了一個(gè)合理的解釋，因?yàn)榇祟愔委熆赡軣o法有效地消滅可再生CLL細(xì)胞的造血干細(xì)胞池。其次，我們對(duì)CLL的遺傳基礎(chǔ)的了解有所進(jìn)步，這些進(jìn)展將有助于發(fā)現(xiàn)對(duì)這種疾病更有針對(duì)性的治療方法。
過去10年里，某些類型的B細(xì)胞淋巴瘤總體生存期已有了顯著改善。這種改善主要是獲利于使用*（一種針對(duì)CD20的單克隆抗體）。幾個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)表明，對(duì)于濾泡性淋巴瘤不同的*方案加用*可以延長患者生存期；因此，以*為基石的化學(xué)免疫療法是目前標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案。病情惡化通常發(fā)生在初始治療后3-5年，曾有研究表明*維持治療可使疾病復(fù)發(fā)患者臨床受益。PRIMA研究評(píng)估了*維持療法對(duì)濾泡性淋巴瘤經(jīng)一線治療后的療效。這項(xiàng)研究，共納入1019例患者，都為對(duì)不同化學(xué)免疫療法（*加*，長春新堿，*和強(qiáng)的松[R-CHO方案]；*加*，長春新堿和強(qiáng)的松或*加氟達(dá)拉濱，*和*）有應(yīng)答者，被隨機(jī)分配到兩個(gè)組，一組接受*維持治療2年（375 mg/m2，每8個(gè)星期一次），另一組無進(jìn)一步治療（觀察組）。維持治療的耐受性良好。感染事件維持治療組較觀察組更常見，但多為輕度或中度，只有少數(shù)患者因藥物毒副作用退出。免疫球蛋白水平并未顯著下降，反復(fù)輸注*并未影響患者生活質(zhì)量。維持治療提高應(yīng)答質(zhì)量，延長無進(jìn)展生存期和無事件生存期。*維持治療對(duì)總體生存期未顯示效果，可能的解釋是隨訪時(shí)間過短和受補(bǔ)救治療的影響。盡管如此，濾泡性淋巴瘤一線化學(xué)免疫療法后仍應(yīng)考慮使用*維持治療，因?yàn)橐痪€治療的緩解期具有預(yù)后評(píng)估價(jià)值。
霍奇金淋巴瘤患者中觀察到的顯著療效，使研究人員考慮是否可降低治療強(qiáng)度以減少急性和長期不良事件，如不孕和繼發(fā)性瘤。德國霍奇金淋巴瘤研究組（GHSG）HD10試驗(yàn)表明，兩個(gè)周期ABVD方案（*，*，長春新堿和*）聯(lián)合其后的20 Gy的受累野照射，與四個(gè)周期的ABVD方案聯(lián)合30Gy受累野照射在Ⅰ期或Ⅱ期病人和伴有利因素的患者療效相當(dāng)。降低治療強(qiáng)度可視為治療早期、低風(fēng)險(xiǎn)霍奇金淋巴瘤新的標(biāo)準(zhǔn)方案。然而，降低治療強(qiáng)度在晚期霍奇金淋巴瘤（II-IV期或IIB期伴結(jié)外病變或縱隔腫塊）是否適用，尚存爭議。
Borchmann等的HD12試驗(yàn)的結(jié)果有些令人失望，因?yàn)榻档?強(qiáng)度，從八個(gè)周期的高劑量BEACOPP（*，*，*，*，長春新堿，甲基芐肼和強(qiáng)的松）減為四個(gè)周期的高劑量BEACOPP加四個(gè)周期的基礎(chǔ)劑量BEACOPP并沒有減少毒副作用和治療相關(guān)的死亡率，卻可能降低療效。因此，GHSG認(rèn)為八個(gè)周期的高劑量BEACOPP 方案為晚期何杰金氏淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，并且他們?cè)谀壳斑M(jìn)行中的試驗(yàn)里進(jìn)一步評(píng)估其他個(gè)體化、PET-控制劑量減少策略。
Viviani等人比較了晚期霍奇金淋巴瘤BEACOPP 和ABVD方案。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，331例患者接受高劑量BEACOPP四個(gè)周期，加上四個(gè)周期基礎(chǔ)劑量BEACOPP方案，或接受六至八個(gè)周期ABVD方案，兩個(gè)組均接受受累野照射。BEACOPP方案治療組，7年無進(jìn)展率估算為85%，而ABVD方案治療組為73％。然而，所有初始治療后復(fù)發(fā)或未達(dá)*緩解的患者給予了多個(gè)周期的含異**與卡氮芥，*，阿糖胞苷，馬法蘭*及自體造血干細(xì)胞移植。完成全部治療后，包括補(bǔ)救治療，zui初使用BEACOPP方案治療組7年總體生存率為89％，而ABVD方案治療組為 84％。因?yàn)榭傮w生存率差異不顯著，作者得出結(jié)論，與ABVD方案相比，BEACOPP方案病情控制方面更有效，但在長期療效上并不勝出。他們認(rèn)為，雖然初始的BEACOPP方案可使大部分患者治愈，但此臨床效益可能被一些長期的不良事件所抵消，特別是骨髓毒性，感染和繼發(fā)腫瘤。Viviani 等提出BEACOPP方案對(duì)于大部分患者為一過度治療策略，建議針對(duì)晚期或難治性霍奇金淋巴瘤使用ABCD方案。本研究已引發(fā)激烈的討論，密集BEACOPP方案在晚期霍奇金淋巴瘤治療是否必要，因?yàn)樯儆袕?fù)發(fā)患者可用高劑量的補(bǔ)救治療得以拯救。然而，這項(xiàng)試驗(yàn)證明兩種治療方案的生存率的差異力度并不強(qiáng)并且5％的7年生存率差異使得更傾向于BEACOPP方案。此外，中位數(shù)觀察時(shí)間（61個(gè)月）偏短和患者人數(shù)偏少。因此，晚期或難治性霍奇金淋巴瘤的適宜治療強(qiáng)度仍有爭議。
在非霍奇金淋巴瘤的分子發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)上的進(jìn)展已導(dǎo)致干擾淋巴瘤發(fā)生信號(hào)途徑的新型治療藥物的出現(xiàn)。例如，加用蛋白酶抑制劑*加強(qiáng)了作為彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和套細(xì)胞淋巴瘤一線治療方案R-CHOP方案的療效。Ruan等證明，特別是非生發(fā)中心B細(xì)胞樣（GCB）亞型患者（一般為預(yù)后較差），加用*可獲益。非GCB亞型的特點(diǎn)是一個(gè)抑癌基因的缺失激活了NF-κB，而*正好可阻斷此激活，這可以解釋此項(xiàng)臨床增效。因此，此DLBCL預(yù)后較差的亞組患者可使用*治療加以克服。
總之，2011年在B細(xì)胞淋巴瘤的認(rèn)識(shí)和治療上都看到了令人振奮的進(jìn)展。而在霍奇金淋巴瘤的研究，旨在減少一線治療的副作用，另外大多數(shù)其他淋巴瘤，需要更有效的治療方法。對(duì)淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制的日益了解，將有助于開發(fā)新的治療藥物。
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