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清華張永輝研究員Science子刊發(fā)表肺癌新療法
點(diǎn)擊次數(shù)：845 發(fā)布時(shí)間：2014-11-21
肺癌是zui常見(jiàn)的一種人類惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有三分之一的癌癥相關(guān)死亡是肺癌造成的。近十年來(lái)肺癌發(fā)病率在中國(guó)攀升得很快，這主要是因?yàn)槲鼰熑藬?shù)快速增加（大多是男性）
肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌（15%）和非小細(xì)胞肺癌兩大類，其中非小細(xì)胞肺癌又可分為腺癌（40%）、鱗狀細(xì)胞癌（30%）和大細(xì)胞癌（15%）。不同類型的肺癌，治療策略和預(yù)后情況也不盡相同。迄今為止，人們還沒(méi)能成功靶標(biāo)攜帶KRAS突變的肺腺癌。
日前，科學(xué)家們開發(fā)了針對(duì)KRAS突變性肺腺癌的聯(lián)合療法。研究顯示，雙膦酸脂（lipophilic bisphosphonate）和雷帕霉素的藥物組合比單獨(dú)用藥有效得多。這一成果發(fā)表在十一月十九日的Science Translational Medicine雜志上，文章的通訊作者是清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系的張永輝研究員、llinois大學(xué)的Eric Oldfield和Salk生物研究所的Inder M. Verma。
雙膦酸脂能夠抑制farnesyl和geranylgeranyldiphosphate合成酶，有效阻斷KRAS和其他小G蛋白的異戊烯化，這些蛋白在腫瘤生長(zhǎng)和細(xì)胞生存中起到了關(guān)鍵作用。雙膦酸藥物在治療時(shí)會(huì)起始細(xì)胞自噬，但它們?cè)诨铙w內(nèi)的效果并不理想。（
研究人員在Kras G12D 誘導(dǎo)性小鼠肺癌模型中，檢驗(yàn)了雙膦酸脂和雷帕霉素聯(lián)合使用的治療效果。他們發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素不但能夠抑制mTOR通路，還能促進(jìn)自噬并阻止腫瘤細(xì)胞增殖。
研究表明，雙膦酸脂和雷帕霉素的組合，可以成為靶標(biāo)KRAS突變性肺腺癌的有效途徑。