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中山醫(yī)張輝JBC發(fā)表人類病毒學(xué)新進(jìn)展
點(diǎn)擊次數(shù)：681 發(fā)布時間：2015-1-7
2015年1月2日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院張輝課題組在學(xué)術(shù)期刊《Journal of Biological Chemistry》發(fā)表一項研究成果，題為“Interleukin 7 Up-regulates CD95 Protein on CD4+ T Cells by Affecting mRNA Alternative Splicing: PRIMING FOR A SYNERGISTIC EFFECT ON HIV-1 RESERVOIR MAINTENANCE"，這項研究證明了白細(xì)胞介素-7（IL-7）介導(dǎo)的HIV-1病毒貯主維護(hù)的一種新機(jī)制。
本文通訊作者是中山大學(xué)人類病毒學(xué)研究所所長、博士生導(dǎo)師張輝研究員，其1982畢業(yè)于中山醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系，1998年在中山醫(yī)獲碩士學(xué)位，1993年在紐約州立大學(xué)獲微生物學(xué)博士學(xué)位。之后在費(fèi)城托馬斯-杰弗遜大學(xué)作博士后和研究助理，1997年被聘為傳染內(nèi)科助理教授，2008年升為教授，2005年至2008年擔(dān)任杰弗遜大學(xué)人類病毒學(xué)和生物防護(hù)研究所副所長。2009年，受中山大學(xué)邀請，張輝博士回國全職擔(dān)任中山大學(xué)特聘教授，負(fù)責(zé)組建中山大學(xué)人類病毒學(xué)研究所，主要從事HIV的分子生物學(xué)研究，曾經(jīng)在Nature、NEJM、PNAS、JBC、JVI、Nature Medicine等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文50多篇，論文總引次數(shù)在1800以上。
在人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染中，白細(xì)胞介素-7（IL-7）一直被用作一種免疫調(diào)節(jié)劑和延遲逆轉(zhuǎn)劑。雖然IL-7在HIV-1感染患者中可以恢復(fù)循環(huán)的CD4+T細(xì)胞計數(shù)，但是IL-7的抗細(xì)胞凋亡和增殖效果，似乎有利于細(xì)胞生存和HIV-1潛伏感染的CD4+記憶T淋巴細(xì)胞的擴(kuò)增。
已有研究證明，在HIV-1感染者中，IL-7可提高CD4+T細(xì)胞上的CD95，并使CD4+T淋巴細(xì)胞為CD95介導(dǎo)的增殖或凋亡信號做好準(zhǔn)備。
在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過增加microRNA-124，IL-7可下調(diào)剪接調(diào)控因子多聚嘧啶序列結(jié)合蛋白（PTB），從而導(dǎo)致包含CD95 mRNA的跨膜結(jié)構(gòu)域編碼外顯子6，隨后， 導(dǎo)致CD4+記憶T細(xì)胞上的CD95升高。
此外，IL-7可上調(diào)細(xì)胞FLICE樣抑制蛋白（c-FLIP），并刺激c-Jun N-端激酶（JNK）磷酸化作用，這會將CD95信號轉(zhuǎn)變成記憶CD4+T淋巴細(xì)胞中的生存模式。因此，通過IL-7/IL-7R和FasL/CD95信號通路的共刺激，可使IL-7介導(dǎo)的HIV-1潛伏感染CD4+記憶T淋巴細(xì)胞的生存和擴(kuò)增大大增加。