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玉米中提取出抗艾蛋白酶突變體
點(diǎn)擊次數(shù)：224 發(fā)布時(shí)間：2010-11-30
核糖體失活蛋白（RIPs）具有RNA N-糖苷酶活性，可以阻遏延長(zhǎng)因子EF-1或EF-2與核糖體的結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的生物合成。因此，RIPs具有很高的細(xì)胞毒性，常常被開發(fā)成為免疫毒素、抗病毒或抗腫瘤藥物。RIP分為3類：I型、II型和III型。其中，III型RIP以玉米R(shí)IP為代表，先合成無活性的含有一段25氨基酸的內(nèi)部失活結(jié)構(gòu)域的前體蛋白，前體蛋白被切除該結(jié)構(gòu)域后才成為有活性的核糖體失活蛋白。
經(jīng)過多年的科技攻關(guān)，近日，香港中文大學(xué)教授邵鵬柱學(xué)科組與中科院昆明動(dòng)物研究所研究員鄭永唐學(xué)科組合作，從玉米中獲得了一種能夠選擇性地殺傷艾滋病病毒（HIV）感染細(xì)胞的蛋白酶突變體。該研究成果為研發(fā)特異性靶向HIV感染細(xì)胞的新型抗HIV藥物提供了新思路和新策略。
據(jù)悉，HIV存在潛藏機(jī)制可以長(zhǎng)期潛伏在細(xì)胞中而逃逸宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，目前已上市的抗HIV藥物均不能選擇性地殺傷感染細(xì)胞而*病毒。鄭永唐認(rèn)為，新的研究思路對(duì)開發(fā)新型抗HIV藥物顯得非常重要，研究具有選擇性地殺傷HIV感染細(xì)胞而保護(hù)正常細(xì)胞不受傷害的抗艾滋病藥物是極有前景的方向。
在香港研究資助局、*“973”項(xiàng)目、國(guó)家重大科技專項(xiàng)、中科院等項(xiàng)目的資助下，邵鵬柱、鄭永唐等對(duì)玉米R(shí)IP的內(nèi)部失活結(jié)構(gòu)域進(jìn)行一系列的結(jié)構(gòu)修飾和改造，獲得了對(duì)HIV-1蛋白酶特異識(shí)別并激活的玉米R(shí)IP突變體。細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)的研究表明，突變體對(duì)未感染細(xì)胞毒性低，但突變體進(jìn)入HIV-1感染細(xì)胞后則可被細(xì)胞內(nèi)的HIV-1蛋白酶識(shí)別并切割去除失活結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)變成為活性蛋白，從而選擇性地殺傷HIV-1感染細(xì)胞。同時(shí)，通過增加突變體進(jìn)入細(xì)胞的效率，對(duì)HIV-1感染細(xì)胞的殺傷力更強(qiáng)。突變體也可以被HIV-1蛋白酶耐藥株的蛋白酶識(shí)別并激活，因此突變體對(duì)HIV-1蛋白酶耐藥株感染細(xì)胞也有很好的選擇殺傷性。