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公司動(dòng)態(tài)

漿細(xì)胞影響濾泡輔助性T細(xì)胞

點(diǎn)擊次數(shù):403 發(fā)布時(shí)間:2010-12-2

近日由斯克里普斯研究所的科學(xué)家們組成的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一條調(diào)控機(jī)體清除病原體例如細(xì)菌和病毒的新機(jī)制,揭示了免疫系統(tǒng)中漿細(xì)胞的新功能。這項(xiàng)研究工作是由斯克里斯普研究所的Michael McHeyzer-Williams教授領(lǐng)導(dǎo)完成。

 

“這些漿細(xì)胞不僅能夠分泌高度特異的抗體,它們還參與調(diào)控了產(chǎn)生免疫反應(yīng)的過(guò)程,”論文*作者Nadège Pelletier說(shuō)道。研究人員集中對(duì)漿細(xì)胞開(kāi)展了研究。漿細(xì)胞又稱(chēng)效應(yīng)B細(xì)胞,具有合成、儲(chǔ)存大量抗體的功能。新研究證實(shí)漿細(xì)胞通過(guò)在一個(gè)負(fù)反饋環(huán)中發(fā)揮作用,zui終影響了濾泡輔助性T細(xì)胞的功能。

 

輔助T細(xì)胞不能直接對(duì)抗抗原,而是通過(guò)“指揮”適應(yīng)性免疫系統(tǒng)激活或指揮其他的免疫細(xì)胞發(fā)揮作用。B細(xì)胞則在體液免疫中發(fā)揮抵抗感染的作用。在特異識(shí)別相同的病原體時(shí),TFH細(xì)胞和B細(xì)胞的相遇決定了B細(xì)胞的zui終命運(yùn)——或是在免疫反應(yīng)急性期轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細(xì)胞或變成對(duì)病原體產(chǎn)生記憶的記憶細(xì)胞,當(dāng)再次遇到病原體時(shí)記憶細(xì)胞就會(huì)啟動(dòng)更有效的反應(yīng)清除它們。

 

免疫系統(tǒng)是人體抵御病原體侵犯zui重要的保衛(wèi)系統(tǒng),當(dāng)病原體例如細(xì)菌或病毒侵入人體時(shí),免疫系統(tǒng)檢測(cè)并清除這些外源入侵物,保護(hù)機(jī)體免于疾病。同時(shí)免疫系統(tǒng)還能夠識(shí)別機(jī)體自身細(xì)胞,并將它們與外源入侵物區(qū)分開(kāi)。人體免疫系統(tǒng)由天然(非特異性)免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性(特異性)免疫系統(tǒng)組成。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)使得機(jī)體能夠識(shí)別和記憶特異的病原體,在提供免疫的同時(shí)確保了機(jī)體重復(fù)暴露在病原體時(shí)啟動(dòng)更強(qiáng)的防御反應(yīng)。 

 

急性漿細(xì)胞在初次感染數(shù)天后生成,通過(guò)生成特異性、低親和力(松散結(jié)合)的抗體的方式清除病原體。記憶漿細(xì)胞則在后來(lái)生成,其主要功能是防止再度感染:它們分泌特異的高親和力(緊密結(jié)合)的抗體在身體內(nèi)循環(huán),隨時(shí)準(zhǔn)備中和再度感染的病原體。

 

McHeyzer-Williams實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們一直致力于了解免疫反應(yīng)過(guò)程中尤其是涉及B細(xì)胞和輔助T細(xì)胞的細(xì)胞通訊和調(diào)控過(guò)程中發(fā)生的主要事件。在新研究中McHeyzer-Williams實(shí)驗(yàn)室的研究人員發(fā)現(xiàn)這些分泌特異抗體的漿細(xì)胞存在不同尋常的行為。“我們證實(shí)這類(lèi)漿細(xì)胞能夠像B細(xì)胞或樹(shù)突狀細(xì)胞一樣遞呈抗原,”Pelletier說(shuō):“但是不同于專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞,它們阻斷了關(guān)鍵濾泡輔助T細(xì)胞(TFH)生長(zhǎng)因子生成,導(dǎo)致TFH的數(shù)量減少, TFH細(xì)胞功能抑制,從而對(duì)免疫反應(yīng)發(fā)揮調(diào)控作用。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)這些漿細(xì)胞不僅生成了抗體,還能負(fù)向調(diào)控TFH細(xì)胞的程序和功能,并以此參與調(diào)控免疫反應(yīng)??茖W(xué)家們證實(shí)這些漿細(xì)胞是作為抗原遞呈細(xì)胞而獲得這一功能的:它們可將抗原遞呈TFH細(xì)胞。然而不同于其他抗原遞呈細(xì)胞具有誘導(dǎo)T細(xì)胞激活、增殖及功能的作用,它們抑制了TFH細(xì)胞的這些特性從而對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用,抑制新的漿細(xì)胞生成,促進(jìn)生成成熟記憶。

 

為了證明漿細(xì)胞直接或間接地限制了TFH細(xì)胞的功能,科學(xué)家們采用了小鼠基因敲除技術(shù)。研究人員發(fā)現(xiàn)在缺乏漿細(xì)胞的情況下生發(fā)中心的TFH細(xì)胞水平增高。Pelletier指出限制生發(fā)中心TFH細(xì)胞數(shù)量是選擇高親和力的成熟B細(xì)胞所必須的。“或許在這種情況下,你將可能獲得的免疫記憶,”Pelletier強(qiáng)調(diào)說(shuō)。

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