我國(guó)科學(xué)家在抗結(jié)核桿菌等胞內(nèi)細(xì)菌感染天然免疫研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展。一期出版的《自然·免疫學(xué)》雜志發(fā)表了第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤院士課題組與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所、中科院上海生命科學(xué)研究院分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和中國(guó)醫(yī)學(xué)*醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究人員共同合作，開(kāi)展微小RNA參與機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御細(xì)菌感染的研究論文，介紹了該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)微小RNA-29（miR-29）可通過(guò)直接調(diào)控免疫型干擾素（Ⅱ型干擾素）的產(chǎn)生而調(diào)控機(jī)體抵御胞內(nèi)細(xì)菌感染的研究成果。該工作對(duì)于抗細(xì)菌免疫應(yīng)答反應(yīng)機(jī)制有了新認(rèn)識(shí)，也為結(jié)核感染等細(xì)菌感染的防治提供了新的潛在靶標(biāo)。
近年來(lái)，微小RNA與免疫細(xì)胞分化發(fā)育與功能調(diào)控的研究是免疫學(xué)界的前沿?zé)狳c(diǎn)課題。目前，對(duì)于微小RNA調(diào)控Ⅱ型干擾素產(chǎn)生與作用尚未見(jiàn)報(bào)道。
曹雪濤與博士生馬烽、徐勝等在該實(shí)驗(yàn)室前期相關(guān)系列研究基礎(chǔ)上，通過(guò)建立李斯特菌和結(jié)核桿菌的胞內(nèi)菌感染小鼠模型，篩選到了胞內(nèi)菌感染后在Ⅱ型干擾素分泌型免疫細(xì)胞中顯著下調(diào)的微小RNA-29，通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了微小RNA-29可以直接靶向抑制Ⅱ型干擾素的表達(dá)。他們利用內(nèi)源性吸收以阻擋微小RNA與天然靶點(diǎn)結(jié)合的“微小RNA海綿”技術(shù)，制備了微小RNA-29海綿轉(zhuǎn)基因小鼠，其內(nèi)源性miR-29的功能被競(jìng)爭(zhēng)性地抑制。通過(guò)結(jié)果證明了微小RNA-29可通過(guò)靶向Ⅱ型干擾素產(chǎn)生而調(diào)控抗胞內(nèi)菌感染相關(guān)的免疫應(yīng)答功能，為胞內(nèi)菌防治提供了新的策略和潛在的靶標(biāo)。同時(shí)，“微小RNA海綿”轉(zhuǎn)基因小鼠制備技術(shù)，相對(duì)于傳統(tǒng)的微小RNA體內(nèi)敲除技術(shù)更省時(shí)、更簡(jiǎn)單，將為體內(nèi)研究某個(gè)特定微小RNA的生理病理功能提供有效的研究手段。
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