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技術(shù)文章

基因選擇性組合可精細(xì)調(diào)控免疫系統(tǒng)

閱讀:274發(fā)布時間:2016-11-14

 近日,中科院昆明動物研究所博士生戴正喜等在鄭永唐指導(dǎo)下,發(fā)現(xiàn),主要組織相容性復(fù)合物基因通過選擇不同的剪接位點(diǎn)產(chǎn)生了一種新的存在形式,可調(diào)控免疫系統(tǒng)。該成果已發(fā)表于期刊《免疫學(xué)期刊》上。
 
據(jù)戴正喜介紹,目前普遍認(rèn)為基因的選擇性剪接即基因選擇不同的剪接位點(diǎn)組合,是機(jī)體增加蛋白多樣性的一種有效方式,也是機(jī)體調(diào)控蛋白表達(dá)的一種重要機(jī)制。在人類和靈長類動物中,保守估計(jì)約有75%的基因發(fā)生選擇性剪接,尤其多發(fā)生在免疫系統(tǒng)。一個的免疫系統(tǒng)必須適時、適當(dāng)?shù)貙Σ≡⑸镒龀雒庖邞?yīng)答。而免疫應(yīng)答是機(jī)體免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的以清除病源微生物為目的的生理過程。
 
“主要組織相容性復(fù)合物(MHC)是廣泛存在于脊椎動物體內(nèi)與免疫功能密切相關(guān)的一組基因群,其基因產(chǎn)物不僅參與移植排斥和T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育,在機(jī)體免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)中也發(fā)揮重要作用。”戴正喜說,“許多研究表明,主要組織相容性復(fù)合物I類基因,在不同物種中均會發(fā)生不同程度的選擇性剪接,產(chǎn)生新的剪接異構(gòu)體。但幾乎不清楚它怎樣精細(xì)調(diào)控免疫系統(tǒng)。”
 
為探討剪接異構(gòu)體對全長型的MHC IA分子的影響及其在免疫調(diào)控中的作用,戴正喜等以人類近親獼猴為模型動物,在獼猴外周血中具有單個核的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)和鑒定了一種新的剪接異構(gòu)體。通過生物化學(xué)和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn):這種新的剪接異構(gòu)體可以表達(dá)于細(xì)胞膜表面,并且它的糖基化模式和蛋白降解速度與全長型的MHC IA分子明顯不同。
 
更有趣的是,它們倆能在細(xì)胞內(nèi)形成一種全新的異源二聚體結(jié)構(gòu)。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn),此異源復(fù)合體能促進(jìn)MHC IA蛋白的穩(wěn)定性。這種新的順式調(diào)控模式,為理解其對免疫應(yīng)答的影響提供了一種全新視角。
 
該項(xiàng)研究獲得專家高度認(rèn)可,他們一致認(rèn)為是主要組織相容性復(fù)合物剪接領(lǐng)域的一項(xiàng)重要進(jìn)展。


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