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Nature重要成果:構建丙肝小鼠模型

時間:2013-8-7閱讀:341
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生物通報道  研究人員構建出了*個極易罹患丙肝的小鼠品系。這一研究成果發(fā)表在7月31日的《自然》(Nature)雜志上,有望推動開發(fā)出對抗丙肝病毒的疫苗。在以往的數(shù)十年里,研究人員一直將黑猩猩作為研究丙型肝炎感染的首要動物模型。然而,過去的幾年科學家們開始逐漸停止開展黑猩猩實驗,美國政府決定讓大多數(shù)的研究黑猩猩從醫(yī)學研究領域退休加速了這一過程。因此,需要構建出替代模型來測試潛力藥物和疫苗。
由于小鼠對丙型肝炎有天然免疫。為了將這一嚙齒類動物轉變?yōu)槟軌蜓芯勘尾《靖腥镜哪P蜕矬w,研究人員對小鼠進行遺傳改造,抑制了它們的天然免疫反應。該研究小組還操控動物生成了人類肝細胞表面蛋白。論文的主要作者、普林斯頓大學病毒學家Alexander Ploss說:“做到這一點非常的困難。”
2011年,當時在洛克菲勒大學的Ploss和同事們證實,遺傳操控生成兩種人類蛋白質(zhì)的小鼠可受到丙肝病毒的感染。但丙肝病毒無法在這些動物體內(nèi)進行很好地復制,因此它們是糟糕的人類感染模型。于是,該研究小組通過將生成人類蛋白的小鼠,和某一與病毒反應相關的基因遭到破壞的小鼠進行交配,構建出了另一種小鼠品系。他們報告說,在這種小鼠體內(nèi)丙型肝炎病毒扎下了根并繁殖,生成了傳播這一疾病的新病毒顆粒。北卡羅來納大學教堂山分校免疫學家Lishan Su(未參與該研究)說:“*次你可以在一個小鼠模型中研究丙肝病毒復制的整個過程。”
強大的免疫系統(tǒng)2010年Baylor醫(yī)學院的Karl-Dimiter Bissig和同事們開發(fā)了一種包含人類肝細胞的小鼠,研究人員此前一直利用這種小鼠測試候選丙肝藥物。但這一小鼠模型沒有免疫系統(tǒng)。Lishan Su說,Ploss和同事們開發(fā)的小鼠品系,對于測試疫苗更加有用,因為大部分的小鼠免疫系統(tǒng)都是未受損傷的。
加拿大Alberta大學丙肝研究人員Michael Houghton說,當科學家們解讀用的小鼠模型獲得的測試結果時,仍然應該要持謹慎的態(tài)度。小鼠的免疫系統(tǒng)仍然有部分受到了損傷,因此可能會改變對疫苗的反應,在測試疫苗是否真正有效時可能造成假陰性結果。Ploss正與同事們致力改良這一小鼠品系。他表示:“這一模型仍然無法取代黑猩猩。它讓我們*次窺見了未來數(shù)年采用小鼠開展研究可能會是什么樣子。”         來源:生物通

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