生物通報(bào)道  來自復(fù)旦大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí)，MicroRNA 23b通過提高ATG12水平和細(xì)胞自噬，促進(jìn)了胰腺癌細(xì)胞輻射耐受。這一研究發(fā)現(xiàn)于8月5日發(fā)表在胃腸病學(xué)雜志（Gastroenterology，IF 11.675）上。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的孟志強(qiáng)（Zhiqiang Meng）教授和陳震（ Zhen Chen）副教授為這篇論文的共同通訊作者。前者的科研方向是惡性腫瘤臨床治療及基礎(chǔ)的研究，特別是肝膽胰腺腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合海扶、消融等微創(chuàng)治療。后者主要從事胰腺癌的中西醫(yī)結(jié)合治療基礎(chǔ)與臨床，惡性腫瘤中醫(yī)證型研究。
胰腺癌是惡性度zui高、預(yù)后zui差的一種腫瘤，患者的5年生存率一般不到5%。腫瘤耐受放療是胰腺癌治療的一個(gè)挑戰(zhàn)。深入了解放療耐受機(jī)制有可能促使開發(fā)出有效策略，提高患者的治療反應(yīng)。在這篇文章中，研究人員調(diào)查了miRNAs在胰腺癌細(xì)胞放療耐受中的作用。研究人員構(gòu)建出抗輻射的胰腺癌細(xì)胞系，并利用陣列分析比較了抗輻射細(xì)胞系與它們的起源親代細(xì)胞系之間不同miRNAs的水平。采用miRNA 模擬物（mimic）或抑制劑轉(zhuǎn)染胰腺癌細(xì)胞，研究人員通過克隆形成存活實(shí)驗(yàn)評(píng)估了它們對(duì)于細(xì)胞輻射敏感度的影響。并用透射電子顯微鏡和免疫印跡分析確定了miRNA對(duì)自噬的影響。研究人員還采用熒光素酶報(bào)告檢測(cè)，確定了特異miRNAs的靶mRNA。
結(jié)果顯示，相比于不抵抗輻射的細(xì)胞，抗輻射胰腺癌細(xì)胞miRNA MIR23B水平減少，自噬增多。MIR23B過表達(dá)可以抑制輻射誘導(dǎo)的自噬，而MIR23B抑制劑則可促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞自噬。MIR23B過表達(dá)使得胰腺癌細(xì)胞對(duì)輻射敏感。在抗輻射細(xì)胞中，MIR23B的靶標(biāo)ATG12過度表達(dá)，且ATG12蛋白水平與自噬發(fā)生相關(guān)。此外，研究人員還在人類胰腺癌組織樣品中觀察到MIR23B水平與自噬呈負(fù)相關(guān)。這些研究結(jié)果表明，在胰腺癌細(xì)胞中，miRNA MIR23B水平下降，通過提高ATG12的水平和自噬促進(jìn)了輻射耐受。MIR23B有可能是提高胰腺癌細(xì)胞對(duì)放療敏感性一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。    來源：生物通