生物通報道  來自第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院的研究人員證實，信號調(diào)節(jié)蛋白α（signal regulatory protein α,SIRPα）參與了極化巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換，在腫瘤進(jìn)程中發(fā)揮極其重要的作用。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在7月1日的肝臟疾病雜志Hepatology上（影響因子11.665）。生物通
*院士王紅陽（Hong-yang Wang）教授和第二軍醫(yī)大學(xué)的董立巍（Li-wei Dong）博士是這篇論文的共同通訊作者。王紅陽院士長期從事惡性腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究，對腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子病理機(jī)制和細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有重要建樹。迄今在Cancer Cell、Nature等有影響的主流期刊發(fā)表論文100多篇。
巨噬細(xì)胞（Macrophages，Mψ）是一種多功能細(xì)胞，對不同的微環(huán)境信號應(yīng)答表現(xiàn)出不同的功能。而極化的M1和M2巨噬細(xì)胞是巨噬細(xì)胞功能表現(xiàn)的兩個。其中浸潤到腫瘤組織的巨噬細(xì)胞受腫瘤誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子的影響，使巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出巨噬細(xì)胞M2型表型，這些極化的巨噬細(xì)胞在破壞適應(yīng)性免疫反應(yīng)和促進(jìn)腫瘤生長與進(jìn)展方面具有重要作用。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可以促進(jìn)腫瘤進(jìn)展包括促進(jìn)腫瘤生長、浸潤、轉(zhuǎn)移,促進(jìn)血管生長和免疫抑制等。生物通
SIRPα是SIRP家族的一個重要成員。在近期的研究中，第二軍醫(yī)大學(xué)研究小組證實這一抑制分子主要表達(dá)在巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞等髓系細(xì)胞上，在調(diào)控天然免疫激活中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。
在這篇新文章中，研究人員證實從肝癌樣品的周圍區(qū)域分離出的單核/巨噬細(xì)胞SIRPα表達(dá)下調(diào)，在瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞中的SIRPα水平則有適度升高。體外實驗發(fā)現(xiàn)，當(dāng)與肝癌細(xì)胞共培養(yǎng)時巨噬細(xì)胞SIRPα表達(dá)顯著減少，其部分原因是由于腫瘤微環(huán)境中的可溶性因子所導(dǎo)致。當(dāng)巨噬細(xì)胞遭遇腫瘤細(xì)胞時，SIRPα抑制導(dǎo)致了NF-κB和PI3K-Akt信號通路激活時間延長，由此提高了巨噬細(xì)胞的遷移、存活及生成炎性細(xì)胞因子的能力。此外，研究人員在接觸腫瘤的SIRPα抑制巨噬細(xì)胞中，還觀察到Stat3增高以及Stat1磷酸化受損。生物通
體內(nèi)實驗證實，過繼傳輸（Adoptive transfer）SIRPα抑制巨噬細(xì)胞可以導(dǎo)致炎癥微環(huán)境改變，促進(jìn)血管發(fā)生，由此加速小鼠肝癌細(xì)胞生長。進(jìn)一步的機(jī)制研究證明，SIRPα可通過競爭結(jié)合SHP-2，影響SHP-2與PI3Kp85及IKKβ的結(jié)合，來抑制Akt與NF-κB信號通路。
新研究證實了，在肝癌中SIRPα是腫瘤誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化的一個重要的調(diào)控因子，腫瘤細(xì)胞通過減少巨噬細(xì)胞SIRPα表達(dá)從而使得自身受益。這些研究結(jié)果表明，SIRPα有可能是肝癌的一個有潛力的治療靶點。         來源：生物通