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青島海博生物技術(shù)有限公司
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閱讀:160發(fā)布時(shí)間:2011-7-5
依靠身體的自然免疫力或免疫預(yù)防的方法并不足以*抵抗微生物的侵染。
微生物在適宜條件下,生長(zhǎng)繁殖很快。因而病原菌在喪失免疫力或免疫力低下的人體中,數(shù)天內(nèi)就可成千上萬倍地增殖,從進(jìn)入體內(nèi)的少量細(xì)胞擴(kuò)增到億萬個(gè),導(dǎo)致感染性疾病。生了病要吃藥,一旦診斷確定,就應(yīng)選用合適的抗感染藥物進(jìn)行治療,利用“外援”來殺死或抑制病原體,以協(xié)助機(jī)體加快恢復(fù)健康。如果這些藥是用來殺滅病原菌的某種化學(xué)物質(zhì),在醫(yī)學(xué)上,叫做化學(xué)治療劑,用某種化合物來控制疾病,就是化學(xué)治療。
雖然生病吃藥是由來已久的事,但直到19世紀(jì)末以前,幾乎沒有人說得清楚為什么藥能治病。當(dāng)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)家提出傳染病是由于微生物侵染造成,而這種學(xué)說又被人們普遍接受之時(shí),正是歐洲有機(jī)合成化學(xué)迅速發(fā)展的時(shí)候。德國(guó)人保羅·埃里希在1910年發(fā)明了治療梅毒的藥——灑爾佛散,在中國(guó)叫“606”,因?yàn)樵囼?yàn)過606種化合物才找到這種藥而得名。保羅·埃里希被人們尊為化學(xué)治療之父,后來人們注意到許多染料也能殺死細(xì)菌,于是在1935年另一位德國(guó)化學(xué)家多馬克獲得了*個(gè)抗菌的化學(xué)治療藥物——百浪多息。多馬克和他的同事們認(rèn)識(shí)到百浪多息用作治療藥物的原因是它能被微生物大量吸收,而且發(fā)現(xiàn)百浪多息在肝臟中被降解為磺胺類化合物而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng),從此化學(xué)藥物的開發(fā)進(jìn)入了新時(shí)代。埃里希和多馬克都榮獲了諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)?;前匪幍膯柺溃乖?jīng)是*殺手的肺炎和產(chǎn)褥熱的發(fā)病率和死亡率都大大降低了。磺胺藥的確是化學(xué)治療工作者的一大勝利。
化學(xué)治療的另一重大進(jìn)展是抗生素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用?,F(xiàn)在幾乎人人都知道*,在過去的半個(gè)多世紀(jì)中,*挽救的生命多得不可統(tǒng)計(jì),但發(fā)現(xiàn)*的故事代代相傳,至今仍然新鮮。英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明在*次世界大戰(zhàn)結(jié)束后便開始探索消滅致病細(xì)菌的方法,十余年如一日地在實(shí)驗(yàn)室里辛勤工作。1928夏天,弗萊明在觀察長(zhǎng)在一個(gè)培養(yǎng)皿中的細(xì)菌時(shí),發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)皿中長(zhǎng)了霉菌,這霉菌肯定是從空氣中掉進(jìn)去的,在他準(zhǔn)備丟掉這個(gè)被污染的觀察對(duì)象時(shí),他發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)皿中有霉菌生長(zhǎng)的周圍,原來生長(zhǎng)著的細(xì)菌都消失了。細(xì)心的弗萊明認(rèn)真記錄了這個(gè)現(xiàn)象,把這種霉菌叫做青霉菌,并且認(rèn)為是青霉菌分泌的某種物質(zhì)殺死了細(xì)菌。于是弗萊明開始培養(yǎng)青霉菌,還用培養(yǎng)液做試驗(yàn)證明確實(shí)可以殺死細(xì)菌,他便把這種殺菌物質(zhì)叫做*。但是霉菌培養(yǎng)液中的*含量很低,要治療一個(gè)病人非用幾萬毫升不可,況且培養(yǎng)液中還有許多雜質(zhì),這些雜質(zhì)進(jìn)入人體很可能有害。要提取*的純品,在當(dāng)時(shí)對(duì)弗萊明來說是太困難了。1929年弗萊明發(fā)表了自己的發(fā)現(xiàn),希望有人繼續(xù)研究。這時(shí)是20世紀(jì)30年代,606和百浪多息正好風(fēng)行,化學(xué)合成藥物正被人們狂熱吹捧,弗萊明的發(fā)現(xiàn)便被人們忽視了。直到1938年,在英國(guó)劍橋大學(xué)取得博士學(xué)位的澳大利亞人弗洛里在牛津大學(xué)決定系統(tǒng)研究*。在一位從德國(guó)流亡來的化學(xué)家錢恩的幫助下,他們成功地提取出這種物質(zhì),1941年這種效力高得驚人的化學(xué)治療劑開始在病人中做試驗(yàn),治愈了18個(gè)受細(xì)菌感染的病人。后來由于英國(guó)受到德國(guó)飛機(jī)的狂轟爛炸,這項(xiàng)藥物開發(fā)工作轉(zhuǎn)移至美國(guó),美國(guó)則把這種新藥的開發(fā)列為*機(jī)密,以至戰(zhàn)后英國(guó)人都要為使用這項(xiàng)技術(shù)而付費(fèi)。
*和在隨后的十幾年中相繼問世的*、*、四環(huán)素等數(shù)十種抗生素的出現(xiàn),使人類戰(zhàn)勝傳染性疾病的主動(dòng)權(quán)大為增強(qiáng),有人在20世紀(jì)60年代說抗生素的應(yīng)用使人類的平均壽命延長(zhǎng)了十年。然而,道高一尺,魔高一丈,抗生素的廣泛應(yīng)用,導(dǎo)致抗生素抗性菌株及敏感病人的出現(xiàn)。以至現(xiàn)在使用的劑量比剛發(fā)明時(shí)高了數(shù)千倍,而且出現(xiàn)許多嚴(yán)重的副作用,例如*會(huì)損傷聽神經(jīng),四環(huán)素能破壞牙齒的釉質(zhì)等等。醫(yī)生們還發(fā)現(xiàn),抗生素的濫用,使人體中正常菌群的結(jié)構(gòu)發(fā)生很大變化,因?yàn)樵跉⑺啦【耐瑫r(shí),許多對(duì)人體有益的細(xì)菌也被殺死了,使得不容易被殺死的微生物,例如多種霉菌和酵母菌乘虛而入引發(fā)另外一些更難治療的疾病。以至于到70年代不得不禁止使用多種抗生素治療人的疾病。當(dāng)我們進(jìn)入21世紀(jì)的今天,在我們不得吃藥治病時(shí),化學(xué)治療劑仍然是主要的治療傳染病的藥物。不過,現(xiàn)在人們對(duì)藥物的要求是低毒。為了達(dá)到這個(gè)目的,藥物學(xué)家們吸取了抗生素和化學(xué)合成藥物的優(yōu)點(diǎn),在了解化學(xué)治療劑藥理和細(xì)菌為何能抗藥的基礎(chǔ)上,對(duì)抗生素進(jìn)行人工改造,現(xiàn)在廣泛應(yīng)用的*和先鋒8號(hào)就是當(dāng)前新一代的化學(xué)治療劑。喹諾酮類是值得重視的一類化學(xué)合成藥。自1979年第1個(gè)*發(fā)現(xiàn)后,迄今已有10余個(gè)新品種,應(yīng)用于臨床各科感染,取得顯著效果,預(yù)期今后將有更大的發(fā)展前景。當(dāng)然,從許多天然植物性中草藥中精制的藥物,或者人工合成的與天然產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物,也是比較安全的。例如人們常用來治療腸道疾病的黃連素就是一種比較安全有效的治療劑。
微生物的抗藥性問題是在化學(xué)治療劑和抗生素出現(xiàn)后突出起來的。當(dāng)藥物劑量小時(shí),微生物可以通過自身調(diào)節(jié)來適應(yīng)藥物,自發(fā)產(chǎn)生不受藥物影響的突變體。因此在用藥時(shí),給藥時(shí)應(yīng)為患者能接受的zui大劑量,并在治療中維持高水平藥量,并且一定要按醫(yī)生規(guī)定的服藥量吃完,不要癥狀減輕了就停止服藥,因?yàn)橐坏┧幬镌隗w內(nèi)的劑量不夠時(shí),那些殘余的病菌,或比較能耐受藥物的病菌就很容易重新大量繁殖。微生物還能通過基因轉(zhuǎn)移從另外的天然具有抗性的微生物獲得抗藥性。而且通過基因轉(zhuǎn)移,微生物有時(shí)可以同時(shí)獲得對(duì)多種藥物的耐藥性。所以當(dāng)患者舊病復(fù)發(fā)或經(jīng)過化學(xué)藥物治療后感染另一種疾病時(shí),為防止侵染的微生物對(duì)早先用過的藥物具有抗性,應(yīng)當(dāng)使用一種*不同的藥物來治療。由于細(xì)菌很難對(duì)所有藥物都有抗性,因此醫(yī)生們現(xiàn)在更喜歡采用“雞尾酒”式的多種藥物來進(jìn)行治療。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)有些細(xì)菌對(duì)*有抗藥性是因?yàn)樗鼈兡墚a(chǎn)生破壞*的酶,所以前面提到的經(jīng)過人工改造的抗生素就是不能被酶破壞的,這在很大程度上緩解了抗藥性的問題。
化學(xué)療法不僅使得細(xì)菌和原蟲疾病得到很大的控制,而且使醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)有了驚人的進(jìn)步。今天,只要診斷準(zhǔn)確并有適當(dāng)?shù)臈l件,結(jié)核、肺炎、傷寒、鼠疫、炭疽、霍亂等都可治愈,甚至zui無望的麻瘋病也能得到控制。在1900年,每十萬人有200人死于流感和肺炎,曾是人類的*殺手,而在1990年每十萬人中死于流感和肺炎的只有30人,其對(duì)人類的死亡威脅遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于心血管疾病。盡管在世界上許多較不發(fā)達(dá)地區(qū)傳染病仍會(huì)肆虐,但不再成為無法抗拒的災(zāi)難了。
到目前為止,令人頭疼的是病毒性疾病?;前奉惡涂股仡愃幬锸峭ㄟ^影響微生物的生長(zhǎng)而發(fā)揮作用的。在發(fā)生微生物感染時(shí),微生物生長(zhǎng)很快,而其宿主即使處于生長(zhǎng)狀態(tài)其生長(zhǎng)速度相對(duì)說來也很慢。因此,當(dāng)藥物作用于微生物和宿主時(shí),只有微生物的生長(zhǎng)會(huì)受到嚴(yán)重影響,而宿主則很少受影響。然而,病毒的生活方式與其它微生物卻大相徑庭。病毒生活在宿主的細(xì)胞內(nèi)部,在進(jìn)入宿主細(xì)胞后使細(xì)胞的新陳代謝發(fā)生紊亂,造成細(xì)胞對(duì)自身細(xì)胞器官的控制失調(diào),結(jié)果細(xì)胞zui終無法得到修復(fù),反而產(chǎn)生出很多病毒。因此,對(duì)病毒有效的藥物同樣也會(huì)傷害健康的細(xì)胞。近來人們找到了一些治療皰疹和某些流感有效的抗病毒藥物,甚至治療艾滋病的藥物也已經(jīng)出現(xiàn),但是對(duì)于病毒的侵犯,到目前為止,我們主要還是依靠天然防御系統(tǒng)機(jī)能,利用各種疫苗增加免疫力。如果要用藥物,可能主要還是特定對(duì)病毒作用的干擾素等。
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