根據(jù)CFDA發(fā)布的《關(guān)于某三家藥品生產(chǎn)企業(yè)違法生產(chǎn)某無菌產(chǎn)品的通告，CFDA 的向公司發(fā)出信函，指出該公司在若干方面違反CFDA的GMP：(1)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性問題：a.雙光束紫外分光光度計(jì)工作站無權(quán)限設(shè)置，可修改電腦系統(tǒng)時(shí)間，無審計(jì)追蹤功能，使用日志無備份、無歷史記錄;b.編造、修改批檢驗(yàn)記錄。*中間體同一批次產(chǎn)品出現(xiàn)多個(gè)檢驗(yàn)記錄;批次檢驗(yàn)記錄查無實(shí)際生產(chǎn)記錄;多個(gè)批次檢驗(yàn)記錄的創(chuàng)建時(shí)間間隔短，檢驗(yàn)時(shí)間有重疊;c.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。*中間產(chǎn)品含量測(cè)定項(xiàng)目中，對(duì)照品圖譜的7個(gè)色譜峰保留時(shí)間、理論板數(shù)一致;(2)生產(chǎn)管理問題：a.批生產(chǎn)記錄。液體車間 D 生產(chǎn)線，共生產(chǎn)*1 批、**2 批、**5 批，其中多個(gè)批次的生產(chǎn)工序時(shí)間重疊，批生產(chǎn)記錄中相關(guān)設(shè)備與使用臺(tái)賬不符，原輔料配料/核料單與庫房領(lǐng)料單不符，崗位人員簽名與人員考勤記錄不符。b.驗(yàn)證數(shù)據(jù)。液體車間D 生產(chǎn)線培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗(yàn)與個(gè)別產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄時(shí)間重疊，如培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗(yàn)再驗(yàn)證報(bào)告中，灌裝機(jī)A 級(jí)層流塵埃粒子在線監(jiān)測(cè)時(shí)間分別與珍珠明目*和硫酸新*的灌裝時(shí)間重疊;(3)質(zhì)量控制與**問題：a.擅自改變生產(chǎn)工藝;b.質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量管理人員不能正確履行崗位職責(zé)。

中國(guó)新版GMP 實(shí)施以后，中國(guó)在滅菌藥品生產(chǎn)方面的硬件普遍提升，使用了包括隔離器(ISOLATORS)和無菌屏障系統(tǒng)(RABS)在內(nèi)的無菌灌裝線。但是，由于無菌藥品放行檢驗(yàn)無菌度僅憑有限取樣的高風(fēng)險(xiǎn)，在具備良好硬件設(shè)備的基礎(chǔ)上，還需要進(jìn)行完善的工藝驗(yàn)證(包括培養(yǎng)基灌裝模擬)和微生物監(jiān)測(cè)控制，只有硬件和軟件的緊密結(jié)合，才能充分保證無菌藥品的無菌度。因此無菌藥品的生產(chǎn)要求采取“基于科學(xué)”(的工藝設(shè)備和和科學(xué)的工藝)和“基于風(fēng)險(xiǎn)”(工藝驗(yàn)證和微生物控制均需要依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià))的現(xiàn)代質(zhì)量管理的方式來保證產(chǎn)品的安全有效和質(zhì)量穩(wěn)定。目前包括美國(guó)FDA-cGMP、EU-GMP、中國(guó)GMP、WHO-GMP、PIC/S-GMP、ICH 在內(nèi)的各個(gè)國(guó)家和藥品*組織均要求在無菌藥品生產(chǎn)中實(shí)施嚴(yán)格的“基于科學(xué)、基于風(fēng)險(xiǎn)”的質(zhì)量管理方式。

目前有眾多藥企，生產(chǎn)許多的無菌藥品。也有不少藥企，在美歐等市場(chǎng)注冊(cè)上市無菌藥品;在美歐市場(chǎng)，藥品不良反應(yīng)的度和關(guān)注度*高*嚴(yán)格。因此，提升高風(fēng)險(xiǎn)的無菌藥品的**，可以保證病人用藥安全。無菌藥品進(jìn)入市場(chǎng)，需要的不僅僅是成本優(yōu)勢(shì)，*需要可靠和恒穩(wěn)的無菌**、無菌藥品工藝驗(yàn)證和微生物控制的培訓(xùn)**，如何理解和實(shí)施“基于科學(xué)、基于風(fēng)險(xiǎn)”的藥品質(zhì)量管理原則。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一種用于產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、交流與審核的質(zhì)量管理綜合行為。國(guó)外一些制藥企業(yè)將其應(yīng)用到藥品生產(chǎn)中。美、歐等國(guó)的藥品機(jī)構(gòu)相繼藥品風(fēng)險(xiǎn)管理指南。我國(guó)推出的GMP 修訂版，也將風(fēng)險(xiǎn)管理的理念融入到藥品的GMP管理中。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的是為了使風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平，它是通過不斷的“認(rèn)識(shí)—實(shí)踐—總結(jié)”的循環(huán)過程持續(xù)地改進(jìn)生產(chǎn)流程，以此達(dá)到減少甚至終消除產(chǎn)品質(zhì)量隱患的目的。歐盟定義的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理體系是指一套藥物警戒機(jī)制和干預(yù)措施，用于證實(shí)、標(biāo)記、阻止或使藥品的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)小化，并評(píng)估這些干預(yù)措施的有效性。

產(chǎn)品質(zhì)量管理理念

(FDA)曾指出：在藥品的生產(chǎn)管理領(lǐng)域，它已經(jīng)落后于食品工業(yè)。目前*上采用了GMP、衛(wèi)生管理規(guī)范(GHP)和危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)(HACCP)等措施來保證食品質(zhì)量。而在我國(guó)，對(duì)于大多數(shù)制藥企業(yè)來說，風(fēng)險(xiǎn)管理尚屬發(fā)展階段。

藥品的生產(chǎn)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，其風(fēng)險(xiǎn)控制涉及的范圍廣，諸如產(chǎn)品的開發(fā)設(shè)計(jì)、生產(chǎn)所用的物料、公用設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)制造工藝、質(zhì)量管理與控制過程、人員等。不同廠家即使生產(chǎn)同一品種，由于硬件及管理等方面存在差異，影響產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)因素也會(huì)有很大差別，不管如何，進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估均需從生產(chǎn)的整個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行分析，通過全面考慮篩選出關(guān)鍵因素。

針對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、控制的方法有很多種，目前用到的有：危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)(HACCP)、初始危害因素分析(PHA)、失敗模式影響因素分析(FMEA)、危害與可操作性研究(HAZOP)、失敗因素的樹形圖分析(FTA)等多種。