GMP凈化車間設(shè)計、裝修、施工一站式服務(wù)
一、 GMP認(rèn)證知識
GMP是英文 GOOD MANUFACTURING PRACTICE 的縮寫,中文含義是“良好生產(chǎn)規(guī)范”。世界衛(wèi)生組織將GMP定義為指導(dǎo)食物、藥品、醫(yī)療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法規(guī)。GMP是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn),要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求,形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境,及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題,加以改善。簡要的說,GMP要求制藥、食品等生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備,合理的生產(chǎn)過程,完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測系統(tǒng),確保zui終產(chǎn)品質(zhì)量(包括食品安全衛(wèi)生)符合法規(guī)要求。GMP凈化車間設(shè)計、裝修、施工一站式服務(wù)
二、 GMP對凈化車間的要求
GMP的目標(biāo)是確保建立科學(xué)的、嚴(yán)格的無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境、工藝、運(yùn)行和管理體系,zui大限度地消除所有可能的、潛在的生物活性、灰塵、熱原污染,生產(chǎn)出高品質(zhì)的、衛(wèi)生安全的藥物產(chǎn)品。我們所說的生物制藥凈化工程--GMP潔凈廠房工程解決方案和污染控制技術(shù)就是保證GMP成功實施。
三、 GMP凈化車間的定義
GMP凈化車間GMP的目標(biāo)是確保建立科學(xué)的、嚴(yán)格的無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境、工藝、運(yùn)行和管理體系,zui大限度地消除所有可能的、潛在的生物活性、灰塵、熱原污染,生產(chǎn)出高品質(zhì)的、衛(wèi)生安全的藥物產(chǎn)品。我們所說的生物制藥凈化工程GMP潔凈廠房工程解決方案和污染控制技術(shù)就是保證GMP成功實施的的主要手段之一。
GMP凈化工程是指滿足GMP認(rèn)證要求的凈化工程,GMP凈化工程包括:GMP凈化廠房、GMP凈化車間、生物潔凈室、生物安全實驗室、P2實驗室等,是指能滿足GMP認(rèn)證要求的空氣凈化工程。
四、 GMP凈化車間的應(yīng)用
通常的來講,GMP凈化車間是生物潔凈室或生物凈化工程應(yīng)用的案例,大量應(yīng)用在保健品、食品、生物制藥、醫(yī)療器材等行業(yè)。是空氣凈化工程中衛(wèi)生等級要求較嚴(yán)格的,其重點(diǎn)防控除潔凈度要求外,殺菌消毒、防止交叉感染非常重要。生物潔凈室的應(yīng)用越來越廣泛,目前集中在醫(yī)院手術(shù)室和病房、制藥廠、生物安全實驗室、動物房等。
食品GMP潔凈車間 保健品GMP潔凈車間
藥劑GMP潔凈車間 科研GMP潔凈車間
中藥GMP凈化車間 化妝品GMP潔凈車間
五、 GMP凈化車間的技術(shù)組成部分 GMP凈化車間的頭等重要任務(wù)就是要控制室內(nèi)空氣浮游微粒及細(xì)菌對生產(chǎn)的污染,使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求,
一般采取的空氣凈化措施主要有三個:
首先是空氣過濾——利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度,由于細(xì)菌都依附在懸浮顆粒上,微粒過濾掉了細(xì)菌也能過濾掉;
其次是組織氣流排污,在室內(nèi)組織起特定形式和強(qiáng)度的氣流,利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的污染物排除出去;
再次是提高室內(nèi)空氣靜壓,防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內(nèi)。
(一)、空氣過濾
空氣過濾器是當(dāng)前空氣凈化zui重要的手段。空氣過濾器的性能有風(fēng)量、過濾效率、空氣阻力和容塵量,它們是評價空氣過濾器的四項主要指標(biāo),過濾器應(yīng)用率高、阻力小而容塵量大。
初級空氣過濾器 中級空氣過濾器 高級空氣過濾器
1.風(fēng)量
通過過濾器的風(fēng)量=過濾器面風(fēng)速(m/s)×過濾器截面積(m2)×3600m3/h
2.過濾效率
在額定風(fēng)量下,過濾器前后空氣含塵濃度N1、N2之差與過濾器前空氣含塵濃度的百分比稱為過濾功率A。
用公式表示為:
A=(N1-N2)/N2*99%
當(dāng)含塵濃度以計重濃度“mg/m3”表示時,求出的效率為計重效率;以大于或等 于某一粒徑(例如>0.3um或>0.5um等)的顆粒計數(shù)濃度“個/L”表示時,求出的效率為計數(shù)效率;計數(shù)效率中若按材料徑范圍的顆料濃度來表示則粒徑分為組計數(shù)效率。
用穿透率來評價過濾器的zui終效果往往更為直觀。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。
用公式表示為:
K=N1/N2*99%
K值比較明確地反映了過濾后的空氣含塵量,又同時表達(dá)了過濾的效果。例如:兩臺高效過濾器(HEPA)的過濾效率分別是99。99%和99。98%,看起來性能很接近,實則其穿透率相差一倍。用DOP(鄰苯二甲酸二辛酯)法檢漏就是基于過濾器的穿透率。
3.阻力
空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)總阻力的組成部分。阻力隨濾速的增高而增大。故評價過濾器的阻力須以額定風(fēng)量為前提,過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高;新過濾器使用時的阻力叫初阻力,容塵量達(dá)到規(guī)定值時的阻力叫終能力。一般中效與高效過濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。
4.容塵量
是在額 定風(fēng)量下達(dá)到終阻力時過濾器內(nèi)部的積塵量。
(二)、三級過濾在凈化系統(tǒng)中的應(yīng)用
在空氣凈化系統(tǒng)中從吸入新風(fēng)開始,一般分為三級過濾。級使用初效過濾器,第二級使用中效或亞高效過濾器,第三級使用高效過濾器。個別也可能分為四級,即在第三級之后再增加一級高效過濾器,通常把不同效率的過濾器配合使用。
潔凈度為100,000級及低于100,000級的空氣處理應(yīng)采取初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾。等于或高于100,000級(300,000級)空氣凈化處理,也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。
(三)、過濾除菌
正因塵埃粒常作為細(xì)菌的載體,所以就這個意義來說,空氣中塵粒愈多,細(xì)菌與之接觸的機(jī)會也愈多,附著于其上的機(jī)會當(dāng)然也就多了,所以生物潔凈室中除菌的措施主要靠空氣過濾。用于生物潔凈室的過濾器,以下三個問題應(yīng)該特別注意:
1、高效過濾器對微生物的過濾效率
由于微生物的等價直徑遠(yuǎn)大于0.5μm,所以高效過濾器的濾菌效率幾近99%,高效過濾器出口菌濃皆可為“0”。用噴含菌溶液來試驗,由于溶液的zui后液滴大小也都大于細(xì)菌自身大小,所以也獲得較高的效率。對于常用的高效過濾器,當(dāng)以每L細(xì)菌濃度為8.2´102~6´104空氣通過它時,對于不同大小菌種,不同濾速條件的過濾效率也不一樣,對自身大小約0.1~0.5μm的細(xì)菌其過濾效率和0.3μmDOP微粒的效率*。
2、控制減少潔凈區(qū)的微生物提高潔凈度應(yīng)努力做到:盡量減少渦流,避免將工作區(qū)以外的污染帶入工作區(qū);盡量防止灰塵的二次飛揚(yáng),以減少灰塵對工作的污染機(jī)會;為了稀釋空氣中的含塵濃度,要有足夠的通風(fēng)換氣量;工作區(qū)的氣流要盡量均勻,風(fēng)速必須滿足工藝和衛(wèi)生要求,當(dāng)氣流向回風(fēng)口流動時,要使空氣中的灰塵能有效地帶走。
總的來說,潔凈室的灰塵主要來源于人其占80%~90%,來源于建筑物是次要的僅占10%~15%,來源于凈化送風(fēng)系統(tǒng)的就更少了。
微生物主要特性表9-7
微生物 | 菌落特征 | 個體形態(tài) | 生理特性 | 繁殖方式 |
病毒 | 無菌落形態(tài) | 無細(xì)胞結(jié)構(gòu),桿,球,多角,蝌蚪狀 | 屬性寄生于動植物,細(xì)菌人體 | 在寄主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行核蛋白復(fù)制 |
立克次氏體 | 同上 | 多形性 | 屬性寄生于昆蟲和人體 | 在寄主細(xì)胞內(nèi)繁殖 |
細(xì)菌 | 濕潤光滑有光澤,半透明或不透明 | 單細(xì)胞,細(xì)胞結(jié)構(gòu)不完善;有桿,球,弧三形態(tài) | 往往被噬菌體侵蝕,一般在中性及微堿性環(huán)境中生活 | 分裂繁殖 |
放線菌 | 干燥堅硬,有折皺 | 菌絲纖細(xì),不分隔,細(xì)胞核結(jié)構(gòu)不完善;一般孢子成吊狀 | 生長較細(xì)菌,霉菌慢,環(huán)境同上 | 孢了由孢子絲斷裂方式形成 |
真菌 | 與細(xì)菌相似,大 | 單細(xì)胞,細(xì)胞結(jié)構(gòu)完善,圓或卵形 | 在偏酸條件下生長 | 出芽生殖,有的為有性繁殖 |
酵母菌 | 棉絮狀或絨毛狀,有 | 菌絲有橫隔或無橫隔;細(xì)胞結(jié)構(gòu) | 較耐酸性 | 分生孢子或孢子囊孢子, |
霉菌 | 色,大 | 完善 | 有性繁殖,各式各樣 |
(四)、氣流組織與換氣
為了特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布,通常叫做氣流組織。一般來說,空氣自送風(fēng)口進(jìn)入房間后首先形成射入氣流,流向房間回風(fēng)口的是回流氣流,在房間內(nèi)局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區(qū)獲得低而均勻的含塵濃度,潔凈室內(nèi)組織氣流的基本原則是:要限度地減少渦流;使射入氣流經(jīng)過zui短流程盡快覆蓋工作區(qū),希望氣流方向能與塵埃的沉降方向*;使回流氣流有效地將室內(nèi)灰塵排出室外??梢姖崈糗囬g與一般的空調(diào)車間相比是不同的??照{(diào)車間為了獲得均勻的溫濕度而用紊流度大的氣流方式,使射流同室內(nèi)原有空氣混合,并把工作區(qū)置于空氣得到充分混合后的回流區(qū)內(nèi)。
潔凈室的氣流組織型式見表2-4,換氣次數(shù)的確定,應(yīng)根據(jù)熱平衡、風(fēng)量平衡以及凈化要求計算而得到,并取值。
表2-4 不同凈化等級氣流組織形式表
空氣潔凈度 | 100級 | 10000級 | 100000級 | 300000級 | ||
氣 流 組 織 形 式 | 氣流 | 垂直單向流 | 水平單向流 | 非單向流 | 非單向流 | 非單向流 |
流型 | ||||||
主 要 送 風(fēng) 形 式 | 1.頂送(高效過濾器占頂棚面積>60%) | 1.側(cè)送(送風(fēng)墻滿布高效過濾器) | 1.頂送 | 1.頂送 | 1.頂送 | |
2.側(cè)布高效過濾器.頂棚設(shè)阻尼層送風(fēng) | 2.側(cè)送(高效過濾器占送風(fēng)墻面積>40%) | 2.上側(cè)墻送風(fēng) | 2.上側(cè)墻送風(fēng) | 2.上側(cè)墻送風(fēng) | ||
主 要 回 風(fēng) 形 式 | 1.格棚地面回風(fēng) | 1.回風(fēng)墻滿布回風(fēng)口 | 1.單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口 | 1.單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口 | 1.單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口走廊回風(fēng)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng)) | |
2.相對兩側(cè)墻下部均布回風(fēng)口 | 2.回風(fēng)墻局部布置回風(fēng)口 | 2.走廊回風(fēng)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng)) | 2.走廊回風(fēng)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部儀器回風(fēng)) | 2.頂部布置回風(fēng)(室內(nèi)粉塵量大或有有害物質(zhì)時除外) | ||
3.頂部布置回風(fēng)(室內(nèi)粉塵量大或有害物質(zhì)時除外) |
(五)、正壓控制
為防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室內(nèi),以及防止當(dāng)門開啟后空氣從低潔凈區(qū)倒流向高潔凈區(qū),必須使?jié)崈羰覂?nèi)的空氣保持高于鄰區(qū)的靜壓值,這是空氣凈化中的又一項重要措施。
潔凈室正壓是通過使凈化系統(tǒng)的送風(fēng)量大于回風(fēng)量和排風(fēng)量的方法來達(dá)到。維持潔凈室正壓所需的負(fù)量,要根據(jù)圍護(hù)結(jié)松密封性能的好壞來確定。
實測表明當(dāng)潔凈室正壓為5pa時,已能滿足潔凈室潔凈度對正壓的要求,但這是限度的正壓值。在此正壓值下,多數(shù)潔凈室所需的維持正壓風(fēng)量為2-4次/h換氣次數(shù)。為了節(jié)能,建議把圍擴(kuò)結(jié)構(gòu)做得盡可能嚴(yán)密,正壓所需的風(fēng)量按1-2次/ h換氣次數(shù)選用。
實測中多數(shù)潔凈室處于10 Pa左右的正壓值,建議采用正壓值時所需的風(fēng)量按2-3次/h換氣次數(shù)選用。達(dá)到潔凈室正壓要求的措施,可按表9-6選用。
潔凈室正壓裝置表9-6
名稱 | 特點(diǎn) | 備注 |
回風(fēng)口裝空氣阻尼過濾層 | 1、結(jié)構(gòu)簡單 2、經(jīng)濟(jì) 3、室內(nèi)正壓有些變化,隨著阻尼層阻力逐漸增加而有引起上升 | 1、僅適用于走廊或套間回風(fēng)方式 2、陰尼層一般用厚5-8mm泡沫塑料或無紡布制作 3、陰尼層一般1-2個月清洗一次,以維持室內(nèi)正壓不致過高 |
余壓閥(不建議用) | 1、靈敏度較高。 2、安裝簡單。 3、長期使用后,關(guān)閉不嚴(yán)。 | 1、當(dāng)余壓閥全關(guān)時,室內(nèi)正壓仍低于預(yù)定值,則無法控制 2、位置一般設(shè)在潔凈室下風(fēng)側(cè)的墻上 3、生產(chǎn)裝配式潔凈室的工廠,一般都有機(jī)械余壓閥產(chǎn)品,南京晨光機(jī)器廠生產(chǎn)有電支余壓閥 |
差壓式電動風(fēng)量調(diào)節(jié)器 | 1、靈敏度高,可靠性強(qiáng) 2、設(shè)備較復(fù)雜 3、主要用于控制回風(fēng)閥和排風(fēng)閥 | 當(dāng)正壓低于或高于預(yù)定值時,可自動調(diào)節(jié)回風(fēng)閥或排負(fù)閥,使室內(nèi)正壓保持穩(wěn)定 |
可開式單層百葉回風(fēng)口配帶調(diào)節(jié)閥(推薦用) | 1、結(jié)構(gòu)簡單、安裝簡單。 2、調(diào)節(jié)方便可靠。 | 位置一般設(shè)在潔凈室下風(fēng)側(cè)的墻上,使室內(nèi)正壓保持穩(wěn)定 |
舉例如某制藥廠的潔凈室,當(dāng)相對于鄰區(qū)的壓差從+0.54mmH2O降至-1.24mmH2O時,盡管把換氣次數(shù)從17次/h升至41次/H,而室內(nèi)含塵濃度仍然從116粒/L增加到891粒/L(表2-5)。
表2-5潔凈室內(nèi)壓力變化對潔凈度的影響
室內(nèi)相對于鄰區(qū)的壓力(mmH2O) | 換氣次數(shù) (次/h) | 含塵濃度>0.5μm (粒/L) | 測定條件 |
-24 0.54 | 41 17 | 891 116 | 三臺潔凈臺運(yùn)轉(zhuǎn)有四人坐在室內(nèi)工作 |
針對室內(nèi)不同潔凈度的房間而言,我國GMP規(guī)定其靜壓差(Pa)≥0.5mmh2O)以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間≥10Pa(1.0mmH2O)。
但工藝過程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易燃、易爆物質(zhì)的工序,其操作室與其它房間或區(qū)域之間應(yīng)保持相對負(fù)壓。這時可將走廊做成與生產(chǎn)車間相同的凈化級別,并把靜壓調(diào)得高一些,使空氣流向產(chǎn)生粉塵的房間——即新規(guī)范要求固體制劑生產(chǎn)車間的潔凈走廊正壓大于產(chǎn)塵的潔凈室。
此外,制造或分裝或致過敏性等藥物的潔凈室有特殊要求,即要阻止外部污染的流入,又要防止內(nèi)部空氣的流出。因此,室內(nèi)既要保持正壓,與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對負(fù)壓。
GMP車間結(jié)構(gòu)材料:
1、凈化廠房墻、頂板材一般多采用50mm厚的夾芯彩鋼板制造,其特點(diǎn)為美觀、剛性強(qiáng)。圓弧墻角、門、窗框等一般采用氧化鋁型材制造。
2、地面可采用環(huán)氧自流坪地坪或高級耐磨塑料地板,有防靜電要求的,可選用防靜電型。
3、送回風(fēng)管道用熱渡鋅板制成,貼凈化保溫效果好的阻燃型PF發(fā)泡塑膠板。
4、高效送風(fēng)口用不銹鋼框架,美觀清潔,沖孔網(wǎng)板用烤漆鋁板,不生銹不粘塵,宜清潔。
GMP車間凈化參數(shù):換氣次數(shù):100000級≥15次;10000級≥20次;1000≥30次。壓差:主車間對相鄰房間≥5Pa 平均風(fēng)速:10級、100級0.3-0.5m/s;溫度 冬季>16℃;夏季 <26℃;波動±2℃。濕度45-65%;GMP粉劑車間濕度在50%左右為宜;電子車間濕度略高以免產(chǎn)生靜電。噪聲≤65dB(A);新風(fēng)補(bǔ)充量是總送風(fēng)量的10%-30%;照度300LX。
GMP車間材料示意圖:
GMP車間為了防止交叉污染,清掃凈化車間設(shè)施的工具均應(yīng)按產(chǎn)品特點(diǎn)、工藝要求、空氣潔凈度級別的不同分別,垃圾裝入防塵袋中拿出。
GMP車間的清掃必須在上下班前、生產(chǎn)工藝操作結(jié)束后進(jìn)行;清掃要在凈化車間空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行中進(jìn)行;清掃工作結(jié)束后,凈化空調(diào)系統(tǒng)要繼續(xù)運(yùn)行,直到恢復(fù)規(guī)定的潔凈級別為止,開機(jī)運(yùn)行時間一般不短于該GMP車間的自凈時間。使用的消毒劑要定期更換,以防止微生物產(chǎn)生耐藥性。大的物件搬進(jìn)車間時,先要在一般環(huán)境中用真空吸塵器進(jìn)行初步的吸塵凈化,然后再準(zhǔn)進(jìn)入凈化車間內(nèi),用潔凈室真空吸塵器或擦拭方法進(jìn)一步處理;在GMP車間凈化系統(tǒng)停止運(yùn)行期間,不允許把大的物件搬進(jìn)凈化車間。